文献类型：学位论文

中文题名：米诺地尔、司他夫定及达菲中间体的合成研究

作者：徐玉兰[1];

机构：[1]华东理工大学;

导师：施小新;华东理工大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：米诺地尔;司他夫定;达菲中间体;化学合成;脱发治疗

摘要：米诺地尔的稀溶液，作为一种有效治疗脱发的药物，受到了广泛的关注。本文将盐酸胍与氰乙酸乙酯在乙醇钠的作用下缩合，经三氯氧磷氯化、间-氯过氧苯甲酸氧化、与哌啶缩合，以27.9％的总收率得米诺地尔1，对第一步中所用的碱和后处理方法进行了改进，提高了收率。 司他夫定为抗爱滋病药物。本文研究了三条新路线：(1)5-甲基尿苷与丙酰氯反应得3’，5’-二-d-丙酰基-2’-氯-2’-脱氧-5-甲基尿苷9，经水解、甲烷磺酰化、锌粉/醋酸消除、乙酰化、脱保护基得d4t，整条路线无需柱层析分离，总收率44.6％；另外，化合物9用锌粉消除，主要产物为1-(3’，5’-二-o-丙酰基-β-d-阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶26，水解后得1-β-d-阿糖胸腺嘧啶27，总收率47.7％；(2)以苯甲酰氯为酰化试剂，用氯化锌催化(收率65.5％)，经锌粉消除(110℃，zn/dmf，收率68.7％)、水解，以41.8％的总收率得d4t；(3)乙酰氯与5-甲基尿苷反应(收率67.4％)，得到的产物17用锌粉消除(收率31.8％)、水解，以19.7％的总收率得d4t。 达菲能有效治疗人感染高致病型禽流感。本文尝试新的合成路线：以(-)-莽草酸为原料，经乙酰化、与me2c(ome)2及甲烷磺酰氯反应后得化合物35，尝试与不同亲核试剂反应，进行构型翻转。