文献类型：期刊文献

中文题名：帕比司他的合成

英文题名：Synthesis of Panobinostat

作者：刘倩[1];江健安[1];冀亚飞[1]

机构：[1]华东理工大学药学院,上海200237

年份：2011

卷号：42

期号：10

起止页码：725

中文期刊名：中国医药工业杂志

外文期刊名：Chinese Journal of Pharmaceuticals

收录：CSTPCD;;北大核心:【北大核心2008】；CSCD:【CSCD2011_2012】；

语种：中文

中文关键词：帕比司他;抗肿瘤药;合成

外文关键词：panobinostat; antitumor agent; synthesis

摘要：苯肼与5-氯-2-戊酮经缩合、分子内成环及重排反应得到2-甲基色胺(2),继而和由(E)-4-甲基肉桂酸甲酯(3)与NBS溴化得到的(E)-4-溴甲基肉桂酸甲酯(4)发生N-烷基化反应制得(E)-3-[4-[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺基]甲基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐(5)。5与过量的羟胺进行酰胺化反应制得抗肿瘤药帕比司他,总收率约40%(以3计)。
Phenylhydrazine reacted with 5-chloro-2-pentanone via a consecutive sequence of condensation, intramolecular cyclization and rearrangement to afford 2-methyltryptamine （2）. Sequentially, 2 was alkylated with methyl （E） -4-bromomethylcinnamate （4）, obtained from methyl （E） -4-methylcinnamate （3） by bromination with NBS, to give methyl （E） -3- [4- [ [2- （2-methyl- 1H-indol-3-yl） ethylaminol methyl] phenyl] acrylate hydrochloride （5）. Compound 5 undertook amidation with excess hydroxylamine to achieve the target product panobinostat with an overall yield of about 40% （based on compound 3）.