文献类型：期刊文献

中文题名：新型法尼基转移酶抑制剂的发现及构效关系分析

作者：张明[1];李诗良[1];朱丽丽[1];黄瑾[1];赵振江[1];李洪林[1];

机构：[1]华东理工大学药学院上海市新药设计重点实验室;

年份：2018

期号：1

起止页码：111

中文期刊名：药学学报

基金：国家自然科学基金项目(21372078,81803437);

语种：中文

中文关键词：法尼基转移酶;抑制剂;虚拟筛选;构效关系分析;

摘要：本文选择法尼基转移酶（FTase）作为靶标,利用计算机辅助药物设计Schr?dinger软件包中Glide v4.0程序进行虚拟筛选,获得了13个结构新颖、具备中等活性法尼基转移酶抑制剂（FTIs）苗头化合物。通过分析代表性化合物8 (IC50=2.29μmol·L-1)和18 (IC50=0.41μmol·L-1)与法尼基转移酶的结合模式,本文发现化合物8和18并未和Zn2+鳌合,说明抑制剂中极性官能团与Zn2+是否鳌合并未对酶抑制活性起到决定性作用。通过分析代表性化合物的预测结合模式与构效关系,本文发现的法尼基转移酶抑制剂（FTIs）苗头化合物仍具有改造空间,为进一步的结构优化并获得高活性和高选择性抑制剂奠定基础。