文献类型：期刊文献

中文题名：利用脂肪酶Novozym 435催化转酯反应对映选择性合成(R)-α-硫辛酸的手性前体

英文题名：Synthesis of a Chiral Precursor for(R)-α-Lipoic Acid via Novozym 435-Mediated Enantioselective Transesterification

作者：周伟佳[1];郑高伟[1];陈焕辉[2];朱志荣[2];许建和[1]

机构：[1]华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室生物催化与生物加工研究室,上海200237;[2]同济大学化学系,上海200092

年份：2014

卷号：40

期号：1

起止页码：53

中文期刊名：华东理工大学学报（自然科学版）

外文期刊名：Journal of East China University of Science and Technology

收录：CSTPCD;;Scopus;北大核心:【北大核心2011】；CSCD:【CSCD2013_2014】；

基金：国家自然科学基金(31200050;21276082);国家"863"计划(2011AA02A210;2011CB710800)

语种：中文

中文关键词：Novozym;435;6-羟基-8-氯辛酸乙酯;转酯反应;(R)-α-硫辛酸;酶促拆分

外文关键词：Novozym 435 ; ethyl 8-chloro-6-hydroxy octanoate; transesterification; （R）-α-lipoic acid;enzymatic resolution

摘要：利用商品脂肪酶Novozym 435介导的对映选择性转酯反应催化拆分(R,S)-6-羟基-8-氯辛酸乙酯(ECHO),以合成(R)-α-硫辛酸的手性前体。对酶促拆分反应的条件进行了优化,确定了该酶的最适反应条件:以乙酸乙烯酯为酰基供体,最适反应温度为50°C,以异丙醚为反应介质,酶最适上载量为100g/mol ECHO,可以耐受的底物浓度为1mol/L。在产品的克级制备反应中,6h底物转化率为47%,产物(R)-6-乙酰氧基-8-氯辛酸乙酯的对映体过量值(eep)为90%,时空产率高达471g/(L·d),产品总收率为36.3%。该酶法催化的转酯化反应为(R)-α-硫辛酸的合成提供了一条新的途径。
An efficient process by lipase-catalyzed transesterification to synthesize optically pure ethyl 8-chloro-6-hydroxy octanoate （ECHO）, an important chiral precursor for the synthesis of （R）-α-lipoic acid, was developed. The conditions of enzymatic resolution were optimized. The production of （R）-α- acetylated ECHO was achieved in 90% eep, 47% conversion within 6 h, 36.3% isolated yield and 471 g/ （L · d） space-time yield on a gram-scale synthesis using vinyl acetate as acyl donor, diisopropyl ether as solvent, with 100 g/tool ECHO catalyst loading and 1 mol/L substrate loading at 50 ℃. This process provides a new way for the preparation of （R）-α-lipoic acid precursor.