文献类型：期刊文献

中文题名：生物法合成达泊西汀

英文题名：Synthesis of (S)-dapoxetine by biomethod

作者：张德荣[1];任宇红[1];黄磊[1];魏东芝[1]

机构：[1]华东理工大学鲁华生物技术研究所生物反应器工程国家重点实验室,上海200237

年份：2010

卷号：8

期号：2

起止页码：13

中文期刊名：生物加工过程

外文期刊名：Chinese Journal of Bioprocess Engineering

收录：CSTPCD;;CSCD:【CSCD_E2011_2012】；

基金：国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2007AA02Z219)

语种：中文

中文关键词：3-氨基-苯基丙酸;达泊西汀;青霉素酰化酶;拆分

外文关键词：3-amino-phenylpropionic acid; dapoxetine; penicillin G acylase; resolution

摘要：通过固定化青霉素G酰化酶(PGA)对(±)-N-苯乙酰基-3-氨基-3-苯基丙酸进行酶法拆分,得到合成达泊西汀的中间体(S)-3-氨基-3-苯基丙酸,(S)-3-氨基-3-苯基丙酸经过还原、甲基化、缩合等多步化学合成得到最终产物达泊西汀。(±)-N-苯乙酰基-3-氨基-3-苯基丙酸的最佳拆分条件:底物(±)-N-苯乙酰基-3-氨基-3-苯基丙酸2.83 g,固定化的青霉素酰化酶2.66 g,pH 7.5,25℃反应4 h,(S)-3-氨基-3-苯基丙酸收率为89.4%,e.e.值99.3%。达泊西汀的总收率25.5%,e.e.值96.7%。
Immobilized penicillin G acylase（PGA） was used to resolve 3-amino-phenylpropionic acid（3-APA） by its phenylacetamide hydrolysis as the key step for effective preparation of（S）-dapoxetine.（S）-3-APA was chemically transformed to（S）-dapoxetine by reduction,mehtylation,and condensations.The optimal conditions for PGA hydrolysis were： the amount of 3-APA 2.83 g,PGA 2.66 g,pH 7.5,temperature 25 ℃,and reaction time 4.0 h.The yield of（S）-3-APA was 89.4% with 99.3% e.e.The overall yield of（S）-dapoxetine was 25.5% with 96.7% e.e.