文献类型：期刊文献

中文题名：缬沙坦的合成工艺研究

英文题名：The organic process research of valsartan

作者：袁永翔[1];王庆庆[1];刘宏伟[1];马红梅[1];虞心红[1]

机构：[1]华东理工大学药学院上海市新药设计重点实验室,上海200237

年份：2014

卷号：24

期号：2

起止页码：94

中文期刊名：中国药物化学杂志

外文期刊名：Chinese Journal of Medicinal Chemistry

收录：CSTPCD;;CSCD:【CSCD_E2013_2014】；

基金：国家自然科学基金项目(20972051);上海市科委项目(12431900900;12431900902;11DZ2260600)

语种：中文

中文关键词：缬沙坦;抗高血压药;合成

外文关键词：valsartan; antihypertensive; synthesis

摘要：目的研究缬沙坦的新合成方法。方法以N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑为原料,经Kornblum氧化、还原胺化、酰化、去保护基制得N-[2'-(1H-四氮唑)-5-基]-[(1,1'-联苯-4-基)-甲基]-N-戊酰-L-缬氨酸甲酯,后经水解、酸化得缬沙坦。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证,总收率为37.6%。新方法避免了消旋化,为合成缬沙坦提供了新的思路。
N- [ 2＇- （1H-tetrazole） -5-yl ] - [ （ 1, 1＇-biphenyl-4-yl） -methyl ] -N-valeryl-L-valine methyl ester was synthesized from N-triphenylmethyl-5- （4＇-bromomethyl biphenyl-2-yl ） tetrazole by Komblum oxidation, re- ductive amination, acylation and deprotection. Then, valsartan was obtained by hydrolysis and acidification. The structure of the target compound was confirmed by ^1H-NMR and the total yield was 37.6%. The new method avoided racemization and explored a novel method for the synthesis of valsartan.