文献类型：期刊文献

中文题名：酒石酸唑吡坦的合成新工艺

英文题名：A Novel Synthetic Process for Zolpidem Tartrate

作者：赵建宏[1];关禹[1];廖凡[1];户晖[1];冀亚飞[1]

机构：[1]华东理工大学药学院绿色制药工艺与技术实验室,上海200237

年份：2017

卷号：48

期号：12

起止页码：1726

中文期刊名：中国医药工业杂志

外文期刊名：Chinese Journal of Pharmaceuticals

收录：CSTPCD;;北大核心:【北大核心2014】；CSCD:【CSCD_E2017_2018】；

语种：中文

中文关键词：酒石酸唑吡坦;合成工艺;N;N'-二环己基碳二亚胺

外文关键词：zolpidem tartrate; synthetic process; N,N＇-dicyclohexylcarbodiimide （DCC）

摘要：报道了一条合成酒石酸唑吡坦(1)的新方法。以甲苯(2)为起始原料,经傅-克酰基化反应、溴化反应得3-溴-4-对甲基苯基-4-氧代丁酸(4),不经纯化直接与2-氨基-5-甲基吡啶(5)缩合得2-[6-甲基-2-(对甲基苯基)咪唑并[1,2-a]-吡啶-3-基]乙酸(6),与二甲胺经酸胺缩合反应得唑吡坦(7),最后7与L-(+)-酒石酸成盐得1,总收率36%(以2计),纯度99.8%。其中,由化合物4和5制备6的方法未见文献报道。
A new synthetic process of zolpidem tartrate （1） was reported. 3-Bromo-4-（4-methylphenyl）-4-oxobutanoic acid （4） was synthesized via Friedel-Crafts reaction and bromonation from toluene （2）, than the crude product 4 reacted with 2-amino-5-methylpyridine （5） to give 2-[6-methyl-2-（p-tolyl）imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetic acid （6）. The latter reacted with dimethylamine to afford zolpidem （7）. Finally, the target compound 1 was obtained via a salification of 7 and L-（＋）-tartaric acid with a total yield of 36% （based on 2） and a purity of 99.8% . The synthesis of compound 6 from 4 and 5 was a new method which have not yet been reported in literature.