文献类型：期刊文献

中文题名：安贝生坦合成的改进

英文题名：Improved Synthesis of Ambrisentan

作者：刘爱霞[1];陈一芬[1];禹艳坤[1];王超[1];冀亚飞[1]

机构：[1]华东理工大学药学院,上海200237

年份：2011

卷号：52

期号：2

起止页码：100

中文期刊名：化学世界

外文期刊名：Chemical World

收录：北大核心:【北大核心2008】；CSCD:【CSCD2011_2012】；

语种：中文

中文关键词：安贝生坦;抗肺动脉高血压;内皮素受体拮抗剂;合成

外文关键词：ambrisentan anti-pulmonary hypertension endothelin receptor antagonists synthesis

摘要：以二苯甲酮(2)为原料,经Darzens反应、醇解、水解反应得2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(5),然后5与L-脯氨酸甲酯盐酸盐(7)作用经非对映体拆分得关键中间体(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(6)。最后6与4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶(8)亲核取代得到目标产物安贝生坦(1),总收率26.5%。
Benzophenone,as a starting material,went through a series of reactions,such as Darzens,methanolysis and hydrolysis to give 2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionic acid（5）.The latter reacted with L-proline methyl ester hydrochloride（7） and a diasterotropic resolution was carried out to provide the key intermediate（S）-2-hydroxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropionic acid（6）.Finally,the target product ambrisentan（1） was obtained from 2-methylsulfonyl-4,6-dimethylpyrimidine（8） and 6 via a nucleophilic substitution with an overall yield of 26.5%.