文献类型：期刊文献

中文题名：西达本胺的合成工艺研究

英文题名：Study on the synthetic process of chidamide

作者：张立雄[1];朱润宇[1];魏长凤[2];刘星彤[1];虞心红[1]

机构：[1]华东理工大学药学院制药工程系/制药过程化学教育部工程中心/上海市新药设计重点实验室/生物反应器工程国家重点实验室,上海200237;[2]山东信谊制药有限公司,山东平原253100

年份：2021

卷号：31

期号：8

起止页码：589

中文期刊名：中国药物化学杂志

外文期刊名：Chinese Journal of Medicinal Chemistry

收录：CSTPCD;;CSCD:【CSCD_E2021_2022】；

基金：国家自然科学基金项目(21476078)。

语种：中文

中文关键词：西达本胺;无配体Heck反应;合成

外文关键词：chidamide;ligand free Heck reaction;synthesis

摘要：目的改进西达本胺(chidamide)的合成工艺。方法以3-溴吡啶为起始原料,经无配体Heck反应、甲酯水解、与4-氨甲基苯甲酸进行酰胺化后,与4-氟-1,2-苯二胺再次酰胺化,制得西达本胺。结果与结论目标物西达本胺的结构经MS和^(1)H-NMR谱确证,纯度为99.6%(HPLC面积归一化法),总收率61%(以3-溴吡啶计)。本路线具有后处理简便、原子利用率高、高效经济、三废少等优势。
A practical and feasible method for the preparation of chidamide was described in this paper.3-Bromopyridine was used as the starting material.After ligand-free Heck reaction and methyl ester hydrolysis, the amidation with 4-aminomethylbenzoic acid and then with 4-fluoro-1,2-phenylenediamine yielded the target compound with a purity of 99.6%(HPLC) and an overall yield of 61%.The structure of chidamide was confirmed by MS and ^(1)H-NMR.This route has the advantages of easy post-processing, high atomic utilization, high efficiency and economy, and low waste disposal.