文献类型：期刊文献

中文题名：盐酸乐卡地平的合成

英文题名：Synthesis of Lercanidipine Hydrochloride

作者：马红梅[1];徐仲玉[1];徐维盛[2];薛娜[3]

机构：[1]华东理工大学药学院,上海200237;[2]河北医科大学药学院,河北石家庄050017;[3]河北化工医药职业技术学院,河北石家庄050026

年份：2008

卷号：39

期号：1

起止页码：3

中文期刊名：中国医药工业杂志

外文期刊名：Chinese Journal of Pharmaceuticals

收录：CSTPCD;;北大核心:【北大核心2004】；CSCD:【CSCD2011_2012】；

语种：中文

中文关键词：乐卡地平;抗高血压药;钙离子通道拮抗剂;合成

外文关键词：lercanidipine; antihypertensive; calcium channel antagonist; synthesis

摘要：异丁烯经NBS溴代、水合后与N-甲基-3,3-二苯基丙胺进行亲核取代反应得1-[N-(3,3-二苯基丙基)甲胺基]-2-甲基-2-丙醇(2)。另用间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯在浓硫酸作用下缩合,再与3-氨基巴豆酸甲酯进行Michael加成环合、水解后酸化得2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯(3),3经酰氯化、与2成酯及成盐酸盐制得盐酸乐卡地平,总收率约30%(以间硝基苯甲醛计)。
Lercanidipine hydrochloride was synthesized from 3-nitrobenzaldehyde and methyl acetoacetate by condensation in presence of conc. H2SO4, Michael addition and hydrolysis to give 2,6-dimethyl-4-（3-nitrophenyl） 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid monomethyl ester（3）, which was converted to acyl chloride and esterified with 1~ [N-（3,3-diphenylpropyl）methylamino]-2-methylpropan-2-ol （2）, and then HCl salt formation with an overall yield of about 30% （based on 3-nitrobenzaldehyde）. Compound 2 was prepared from isobutene and NBS via bromination, hydration and then nucleophilic substitution.