文献类型：学位论文

中文题名：PKC调节剂V8的不对称合成研究和工艺优化

作者：李晓明[1];

机构：[1]华东理工大学;

导师：徐晓勇;华东理工大学|王广印;华东理工大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：蛋白激酶C; Benzolactams-V8; 不对称合成; 工艺优化

摘要：蛋白激酶C是GPCR系统中的效应物质,是多功能的络氨酸、丝氨酸激酶,广泛分布于人体各器官中,在机体内的信号传导过程中发挥着举足轻重的作用。迄今为止,已经发现的PKC按照激活方式的不同被分为三大类,包括11种亚型,其结构均由一条单肽链构成,基本结构单元分为高度同源的四个保守区和低度同源的五个可变区。经大量的研究表明,蛋白激酶C与肿瘤的生长、糖尿病肾病、胃肠道疾病、阿尔兹海默病、心脏疾病等密切相关,通过对PKC活性的调节实现相关疾病的治疗。它是目前最热门的研究课题之一。化合物Benzolactams-V8对PKC具有较强的调节作用,且对PKC亚型的选择性较好。本论文在详细查阅文献获得多条Benzolactams-V8合成路线的基础上,设计了一条更经济实用的Benzolactams-V8的不对称合成路线,并对工艺优化,实现了以邻硝基甲苯为起始原料,经过十二步反应,以37%的总收率合成了目标分子Benzolactams-V8。本文的合成方法原料易得、价格低廉,避免了柱层析分离,不对称合成的关键步骤立体选择性较好,提高了原子经济性,从而使之具有可大量合成的潜力。更多还原