文献类型：学位论文

中文题名：罗红霉素和克拉霉素的合成研究

作者：张勇[1];

机构：[1]华东理工大学;

导师：吴范宏;华东理工大学|赵敏;华东理工大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：大环内酯;罗红霉素;克拉霉素;合成

摘要：本论文对第二代大环内酯类抗生素罗红霉素和克拉霉素的合成工艺分别进行了研究。 罗红霉素部分：以硫氰酸红霉素为起始原料,经过肟化反应,再与自制的侧链进行醚化反应合成罗红霉素成品。总收率：78%(以硫氰酸红霉素计),纯度为98%以上。产物经核磁、质谱等确认。通过对实验条件的摸索,优化反应,最终得出最佳合成工艺。工艺改进如下：反应中,用甲醇钠的甲醇溶液作催化剂,代替了纯固体甲醇钠的使用,产品收率及质量更佳。 克拉霉素部分：以硫氰酸红霉素为起始原料,经过肟化、醚化、硅烷化、选择性甲基化、脱保护、还原反应,得到目标产物克拉霉素。并对主要杂质克拉霉素二甲基化物、克拉霉素肟、克拉霉素肟甲基化物进行了合成,产物及杂质经过核磁、质谱等确认。克拉霉素总收率：66.9%,(以红霉素肟计),纯度96%以上。对实验条件进行优化分析,最终得出最佳合成工艺。其中工艺改进如下： 1.以溴甲烷作甲基化试剂代替传统工业中毒性大的碘甲烷,生产成本更低。 2.选择性甲基化反应中,以甲苯和DMSO作为反应混合溶剂,取代传统的THF和DMSO的溶剂组合,甲苯较THF成本低,毒性小,后处理回收简单。 3.脱保护的工艺中,使用乙酸作为脱保护反应催化剂,替代常用的甲酸,其酸性更低,副反应少,产品质量更好。