文献类型：学位论文

中文题名：芳乙烯基咪唑类化合物的设计、合成及其抗耐药菌活性研究

作者：毛小娜[1];

机构：[1]华东理工大学;

导师：蒋华良;华东理工大学|李剑;华东理工大学

授予学位：硕士

语种：中文

中文关键词：芳乙烯基咪唑;4-取代咪唑;抗菌药;细菌耐药;广谱抗菌

摘要：随着抗菌药物的广泛使用,细菌耐药性已发展为严重的公共卫生问题。耐药菌株的出现,使得临床上一些原本容易处理的感染变得难以治疗,给临床抗感染治疗构成了很大的威胁,引起了全球的关注。解决细菌耐药性问题,研究开发新的抗菌药物刻不容缓。基于课题组前期研究发现的一个具有抗多重耐药革兰氏阳性菌化合物A01,为了提高A01的抑菌活性,使其抗菌谱更具广谱特性,我们设计了多个系列的芳乙烯基咪唑类结构,共合成了53个衍生物(A02-54),其中31个含有4-取代咪唑结构的衍生物为新颖结构化合物(A21、A23-24和A27-54)。对所有设计合成的53个衍生物,选取7种临床耐药菌株(包括3种G+菌和4种G-菌),进行了体外抗菌活性测试。共发现了31个衍生物对3种耐药G+菌具有较强的抑菌活性(三个MIC均≤32μg/mL),其中,三个MIC均<10μg/mL的活性化合物有20个,三个MIC均≤2μg/mL的活性化合物有12个(A28、A30-A32、A34、A37、A39-A41、A44、A45、A49),活性最强的化合物为A30,其三个MIC分别达到1,1,0.5 gg/mL。值得注意的是,衍生物A12表现出一定程度的广谱抗菌特性,尤其是考虑到A12极其简单的分子结构,分子量仅为200,相当于一个碎片分子的大小,它具有极强的改造空间,值得进一步研究。基于药敏活性结果,总结归纳了取代芳乙烯基咪唑类化合物的构效关系,为今后进一步设计开发新型广谱抗耐药菌药物提供了有益信息。