文献类型：期刊文献

中文题名：尼洛替尼的合成研究

英文题名：Synthesis of Nilotinib

作者：禹艳坤[1];王超[1];刘爱霞[1];冀亚飞[1]

机构：[1]华东理工大学药学院,上海200237

年份：2011

卷号：33

期号：3

起止页码：266

中文期刊名：化学试剂

外文期刊名：Chemical Reagents

收录：CSTPCD;;北大核心:【北大核心2008】；CSCD:【CSCD2011_2012】；

语种：中文

中文关键词：尼洛替尼;酪氨酸激酶抑制剂;抗白血病药;合成

外文关键词：nilotinib; tyrosine kinase inhibitor; antileukemia drug; synthesis

摘要：3-乙酰基吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应制得(E)-3-二甲胺基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮,接下来与硝酸胍环合得4-(3-吡啶基)-2-胺基嘧啶,然后与3-溴-4-甲基苯甲酸乙酯缩合再经水解反应制得关键中间体4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]胺基]苯甲酸。此关键中间体直接与3-三氟甲基-5-(4-甲基-1H-1-咪唑基)苯胺进行酰胺化反应,最终制得高选择性酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼,总收率约39.4%。
3-Acetylpyridine reacted with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal to form（E）-3-dimethylamino-1-（pyridin-3-yl）prop-2-en-1-one,which was cyclized with guanidine nitrate to obtain 4-（pyridin-3-yl）-2-aminopyrimidine.4 was condensed with ethyl 3-bromo-4-methylbenzoate followed by hydrolysis to provide the key intermediate 4-methyl-3-（4-（pyridin-3-yl）pyrimidin-2-ylamino）benzoic acid.Finally,6 was directly amidated with 3-trifluoromethyl-5-（4-methyl-1H-imidazol-1-yl）-benzenamine to achieve the highly selective inhibitor of tyrosine kinase,nilotinib with an overall yield of 39.4%.